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FARMACOLOGIA CLINICA Alta siero e biliari livelli di CEFOBID vengono raggiunti dopo una singola dose di farmaco. Tabella 1 mostra le concentrazioni sieriche di CEFOBID nei volontari sani seguito un singolo 15 minuti tasso costante di infusione endovenosa di 1, 2, 3 o 4 grammi del farmaco, o una singola iniezione intramuscolare di 1 o 2 grammi del farmaco. Tabella 1: Cefoperazone siero Concentrazioni Media concentrazioni sieriche (mcg / ml) * Ore dopo la somministrazione, con 0 ora alla fine dell'infusione. ** I valori ottenuti 15 minuti dopo l'iniezione. La media emivita plasmatica di CEFOBID è di circa 2,0 ore, indipendentemente dalla via di somministrazione. In uno studio farmacocinetico, una dose giornaliera totale di 16 grammi è stato somministrato a pazienti gravemente immunocompromessi per infusione costante senza complicazioni. Le concentrazioni sieriche allo steady state di circa 150 mcg / ml in questi pazienti. Studi in vitro con siero umano indicano che il grado di legame proteico CEFOBID reversibili varia con la concentrazione sierica da 93% a 25 mcg / mL di CEFOBID al 90% a 250 mcg / ml e 82% a 500 mcg / mL. CEFOBID raggiunge concentrazioni terapeutiche nei seguenti tessuti del corpo e fluidi: Tessuti o fluidi CEFOBID viene escreto principalmente nella bile. Le concentrazioni massime biliari sono generalmente ottenuti da una a tre ore dopo la somministrazione del farmaco e superano le concentrazioni sieriche simultanee fino a 100 volte. Segnalato concentrazioni biliari di gamma CEFOBID da 66 mcg / ml a 30 minuti ad un massimo di 6000 mcg / ml a 3 ore dopo un bolo iniezione endovenosa di 2 grammi. A seguito di una dose singola per via intramuscolare o endovenosa, il recupero urinario di CEFOBID più di 12 ore medie di periodo 20 & ndash; 30%. Nessuna quantità significative di metaboliti è stato trovato nelle urine. concentrazioni urinarie maggiore di 2200 mcg / mL sono stati ottenuti dopo 15 minuti di infusione di una dose di 2 g. Dopo una iniezione IM di 2 g, il picco di concentrazione di urina di quasi 1000 mcg / ml sono stati ottenuti, e livelli terapeutici sono mantenuti per 12 ore. La somministrazione ripetuta di CEFOBID a intervalli di 12 ore non comporta l'accumulo del farmaco nei soggetti normali. Le concentrazioni di picco nel siero, le aree sotto la curva (AUC di), e siero emivita in pazienti con insufficienza renale grave non sono significativamente diversi da quelli in volontari sani. In pazienti con disfunzione epatica, l'emivita sierica è prolungata ed escrezione urinaria è aumentata. In pazienti con insufficienze renale ed epatica combinati, CEFOBID può accumularsi nel siero. CEFOBID è stato utilizzato in pediatria. ma non sono state determinate la sicurezza e l'efficacia nei bambini. L'emivita di CEFOBID nel siero è di 6 & ndash; 10 ore in neonati a basso peso alla nascita. Microbiologia Meccanismo di azione Cefoperazone, una cefalosporina di terza generazione, interferisce con la sintesi della parete cellulare legandosi to. The proteine penicillina - di legame (PBP), impedendo così il cross-linking del peptidoglicano nascenti. Cefoperazone è stabile alla penicillinasi e ha un elevato grado di stabilità a molti beta-lattamasi prodotte da batteri gram-negativi. Meccanismi di resistenza Ci sono 3 principali meccanismi di resistenza alla Cefoperazone: mutazioni dei PBP bersaglio, che si verificano soprattutto nei batteri gram-positivi; produzione di esteso spettro beta-lattamasi o sovra-espressione di cromosomicamente determinati beta-lattamasi a batteri gram-negativi; ridotto assorbimento o efflusso attivo in alcuni batteri gram-negativi. Interazioni con altri antimicrobici Quando la prova in vitro. cefoperazone ha dimostrato interazioni sinergiche con aminoglicosidi contro bacilli gram-negativi. Il significato clinico di questi risultati in vitro è sconosciuto. Cefoperazone ha dimostrato di essere attivo contro i seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche [vedere INDICAZIONI E USO]. I batteri aerobi gram-negativi Batteri anaerobi Gram-positivi Gram-positivi cocchi (compresi Peptococcus e Peptostreptococcus spp.) specie di Clostridium (con l'eccezione di C. difficile) Batteri gram-negativi anaerobi I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Inoltre, almeno il 90% dei microrganismi nelle seguenti batteri presentano una concentrazione in vitro minima inibente (MIC) minore o uguale al cefoperazone breakpoint suscettibile di 8 mcg / mL. Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia di cefoperazone nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi batteri non sono state stabilite in studi clinici adeguati ben controllati. I batteri aerobi gram-negativi I batteri anaerobici Gram-positivi I batteri anaerobici Gram-negativi Metodi di test di sensibilità Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire i risultati di sensibilità in vitro i risultati dei test per i prodotti di droga antimicrobici utilizzati negli ospedali residenti al medico come relazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni nosocomiali e acquisite in comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico nella scelta di un farmaco antibatterico per il trattamento. Tecniche di diluizione I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibenti (MIC). Questi microfoni forniscono stime della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinati con un metodo di prova standardizzato. 1,2,3 I valori di MIC devono essere interpretati secondo i criteri previsti nella tabella 2. tecniche di diffusione metodi quantitativi che richiedono la misurazione di diametri di zona possono anche fornire stime riproducibili della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le dimensioni della zona fornisce una stima della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione zona deve essere determinato utilizzando un metodo di prova standardizzato. 3,4 Questa procedura utilizza i dischi di carta impregnati con 75 mcg cefoperazone per testare la sensibilità dei batteri alla Cefoperazone. I criteri interpretativi disco diffusione sono riportati nella Tabella 2. Tabella 2: Criteri suscettibilità di prova per Cefoperazone Suscettibilità criteri interpretativi Le concentrazioni minime inibenti (MIC in mcg / ml) criteri interpretativi suscettibilità si basano su una dose di 3 g ogni 6 ore o 4 g ogni 8 ore nei pazienti con funzione renale normale. Meticillino-sensibili Staphylococcus spp. come determinato dalla predisposizione alle all'oxacillina possono essere considerati sensibili a Cefoperazone. Questi includono un bacilli gram-negativi glucosio-nonfermenting nonfastidious con l'eccezione di: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp, specie Burkholderia e Stenotrophomonas maltophilia. B MIC per i batteri anaerobici sono determinate utilizzando una metodologia di diluizione agar. Un rapporto di Sensibile (S) indica che il farmaco antimicrobico possa inibire la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge la concentrazione nel sito di infezione. Un rapporto di resistenza (R) indica che il farmaco antimicrobico non sia tale da inibire la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge le concentrazioni normalmente ottenibili presso il sito di infezione; altra terapia deve essere selezionato. Controllo di qualità Standardizzati procedure di test di suscettibilità richiedono l'uso di laboratorio di controllo per controllare e garantire l'accuratezza e la precisione delle forniture e dei reagenti utilizzati nel test, e le tecniche dei soggetti che svolgono il test. 1,2,3,4 cefoperazone polvere standardizzato dovrebbe fornire la seguente gamma di valori di MIC indicato in tabella 3. Per la tecnica di diffusione utilizzando il disco di mcg 75 cefoperazone, i criteri di cui alla tabella 3 devono essere raggiunti. Tabella 3: intervalli di controllo di qualità accettabile per Cefoperazone Campi di minima inibente (MIC in mcg / ml) Intervalli di diffusione del disco (zona diametri in mm) ATCC & reg; = American Type Culture Collection. una MIC per i batteri anaerobici sono determinate utilizzando una metodologia di diluizione agar. La sensibilità degli stafilococchi a cefotaxime può essere dedotta da testare solo penicillina e sia cefoxitina o oxacillina. 1. standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione antimicrobici test di sensibilità per i batteri che crescono aerobico; Approvato Standard & ndash; Decima Edizione. documento CLSI M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, Stati Uniti d'America 2015. 2. Norme clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi di Test della Sensibilità Antibatterica di batteri anaerobici; Approvato standard-Ottava Edizione. CLSI documento M11 & ndash; A8. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, Stati Uniti d'America 2012. 3. standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per Test della Sensibilità Antibatterica: Twenty-Quinto Supplemento informativo. documento CLSI M 100-S25. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, Stati Uniti d'America 2015. 4. standard clinici e di laboratorio (CLSI). Standard di prestazione per antimicrobica disco test di sensibilità; Approvato standard - dodicesima edizione. documento CLSI M02-A12. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, Stati Uniti d'America 2015. Ultima rivista RxList: 2015/03/30 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi.
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